選擇正確的動物平臺和抗原類型對于成功的抗原免疫以及下游候選抗體的發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要。諸如羊駝、美洲駝和駱駝等駱駝科動物是應用于納米抗體發(fā)現(xiàn)的理想動物模型，因為它們可產(chǎn)生天然的僅由兩條重鏈組成的重鏈抗體。這種抗體的可變區(qū)（VHH）能夠?qū)崿F(xiàn)高度特異性的抗原結(jié)合。由于VHH的尺寸顯著更小且CDR3區(qū)域更長，與傳統(tǒng)抗體相比具有多種優(yōu)勢，包括更好的抗原識別能力、更高的穩(wěn)定性與組織穿透能力，并且更易于進行工程改造。云舟生物可直接免疫羊駝，擴大其天然B細胞的免疫組庫。
我們可提供多種類型的抗原用于動物免疫。所有由云舟生物制備的抗原均經(jīng)過嚴格的質(zhì)量控制。客戶也可自行制備抗原并直接寄送給我們?？扇苄缘鞍滓蚱湟子讷@取且用量可控通常是首選的免疫原，但當目標抗原為膜結(jié)合蛋白或其免疫原性較低時，這類蛋白將不會是優(yōu)選。這種情況下可考慮使用其它免疫策略，包括使用全細胞、DNA、mRNA、VLP以及病毒形式的抗原進行免疫。
- 從羊駝提取天然的或使用完全人工合成的抗體序列
- 可使用NGS進行文庫驗證
來源于從頭合成、天然未免疫或已免疫動物的抗體序列均可用于構(gòu)建噬菌體展示文庫。盡管合成文庫和天然文庫能夠提供廣泛的抗體序列多樣性，但是抗體的高結(jié)合親和力往往與那些動物免疫后產(chǎn)生的序列相關(guān)?？贵w序列經(jīng)過收集后將克隆到噬菌粒載體，然后進行轉(zhuǎn)化和噬菌體組裝。對于構(gòu)建好的噬菌體展示文庫，每一個重組噬菌體的表面展示了一種單克隆抗體。我們還提供NGS服務用于驗證噬菌體展示文庫的均一性和整體質(zhì)量。
- 多樣化的淘篩策略以富集有功能的噬菌體克隆
- 云舟特有的基于序列的超高通量文庫篩選方法推薦
云舟生物開發(fā)了一種專有的基于序列的文庫篩選方法，可對抗體的親和力分數(shù)進行顯著更高通量且無偏倚的測量。經(jīng)過3-5輪富集后，分數(shù)排名靠前的重組噬菌體將采用ELISA或流式細胞術(shù)進一步驗證其抗體的親和力。
經(jīng)過篩選確定后的頭部候選抗體會加以表達和純化以進行全面的特征分析。我們的服務范圍涵蓋：
- 抗原識別的特異性
- 通過生物層干涉技術(shù)（BLI）測量抗體的親和力并排序
- 抗體測序
- 表位分組
- 交叉反應性評估
- 體外功能分析
對于從羊駝體內(nèi)通過噬菌體展示技術(shù)篩選得到的VHH抗體，在其應用于治療用途前還需要進一步優(yōu)化處理。在云舟生物，我們可通過以下的服務幫助您的候選抗體進入優(yōu)化步驟：
- 抗體人源化
- 親和力成熟
- 可開發(fā)性早期階段的優(yōu)化
此外，我們提供的抗體工程改造服務可滿足快速發(fā)展的治療性抗體市場需求。這些服務包括：
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