選擇正確的動(dòng)物平臺(tái)和抗原類型對(duì)于成功的抗原免疫以及下游候選抗體的發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要。諸如羊駝、美洲駝和駱駝等駱駝科動(dòng)物是應(yīng)用于納米抗體發(fā)現(xiàn)的理想動(dòng)物模型，因?yàn)樗鼈兛僧a(chǎn)生天然的僅由兩條重鏈組成的重鏈抗體。這種抗體的可變區(qū)（VHH）能夠?qū)崿F(xiàn)高度特異性的抗原結(jié)合。由于VHH的尺寸顯著更小且CDR3區(qū)域更長(zhǎng)，與傳統(tǒng)抗體相比具有多種優(yōu)勢(shì)，包括更好的抗原識(shí)別能力、更高的穩(wěn)定性與組織穿透能力，并且更易于進(jìn)行工程改造。云舟生物可直接免疫羊駝，擴(kuò)大其天然B細(xì)胞的免疫組庫(kù)。
我們可提供多種類型的抗原用于動(dòng)物免疫。所有由云舟生物制備的抗原均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量控制?？蛻粢部勺孕兄苽淇乖⒅苯蛹乃徒o我們?？扇苄缘鞍滓蚱湟子讷@取且用量可控通常是首選的免疫原，但當(dāng)目標(biāo)抗原為膜結(jié)合蛋白或其免疫原性較低時(shí)，這類蛋白將不會(huì)是優(yōu)選。這種情況下可考慮使用其它免疫策略，包括使用全細(xì)胞、DNA、mRNA、VLP以及病毒形式的抗原進(jìn)行免疫。
- 從羊駝提取天然的或使用完全人工合成的抗體序列
- 可使用NGS進(jìn)行文庫(kù)驗(yàn)證
來(lái)源于從頭合成、天然未免疫或已免疫動(dòng)物的抗體序列均可用于構(gòu)建噬菌體展示文庫(kù)。盡管合成文庫(kù)和天然文庫(kù)能夠提供廣泛的抗體序列多樣性，但是抗體的高結(jié)合親和力往往與那些動(dòng)物免疫后產(chǎn)生的序列相關(guān)?？贵w序列經(jīng)過(guò)收集后將克隆到噬菌粒載體，然后進(jìn)行轉(zhuǎn)化和噬菌體組裝。對(duì)于構(gòu)建好的噬菌體展示文庫(kù)，每一個(gè)重組噬菌體的表面展示了一種單克隆抗體。我們還提供NGS服務(wù)用于驗(yàn)證噬菌體展示文庫(kù)的均一性和整體質(zhì)量。
- 多樣化的淘篩策略以富集有功能的噬菌體克隆
- 云舟特有的基于序列的超高通量文庫(kù)篩選方法推薦
云舟生物開(kāi)發(fā)了一種專有的基于序列的文庫(kù)篩選方法，可對(duì)抗體的親和力分?jǐn)?shù)進(jìn)行顯著更高通量且無(wú)偏倚的測(cè)量。經(jīng)過(guò)3-5輪富集后，分?jǐn)?shù)排名靠前的重組噬菌體將采用ELISA或流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證其抗體的親和力。
經(jīng)過(guò)篩選確定后的頭部候選抗體會(huì)加以表達(dá)和純化以進(jìn)行全面的特征分析。我們的服務(wù)范圍涵蓋：
- 抗原識(shí)別的特異性
- 通過(guò)生物層干涉技術(shù)（BLI）測(cè)量抗體的親和力并排序
- 抗體測(cè)序
- 表位分組
- 交叉反應(yīng)性評(píng)估
- 體外功能分析
對(duì)于從羊駝體內(nèi)通過(guò)噬菌體展示技術(shù)篩選得到的VHH抗體，在其應(yīng)用于治療用途前還需要進(jìn)一步優(yōu)化處理。在云舟生物，我們可通過(guò)以下的服務(wù)幫助您的候選抗體進(jìn)入優(yōu)化步驟：
- 抗體人源化
- 親和力成熟
- 可開(kāi)發(fā)性早期階段的優(yōu)化
此外，我們提供的抗體工程改造服務(wù)可滿足快速發(fā)展的治療性抗體市場(chǎng)需求。這些服務(wù)包括：
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